Des niveaux de PSA personnalisés pourraient améliorer le dépistage du cancer de la prostate

La solution au surdiagnostic et au surtraitement du cancer de la prostate pourrait résider dans le génome de chaque homme. Les chercheurs de Stanford Medicine font un pas vers le dépistage du cancer génétiquement personnalisé.

1 juin 2023 - Par Nina Bai

Les conversations entre médecins et patients sur le cancer de la prostate pourraient bientôt changer.Peakstock/Shutterstock.com

Le test de dépistage le plus courant du cancer de la prostate - une mesure des niveaux d'antigène spécifique de la prostate, ou PSA - suggère si souvent un cancer là où il n'y en a pas que les directives cliniques ne recommandent plus le test pour les hommes de plus de 70 ans et laissent la décision aux patients plus jeunes.

Les scientifiques de Stanford Medicine et leurs collaborateurs visent à rendre le dépistage du PSA plus précis - en calibrant les niveaux de PSA en fonction de la génétique de chaque homme. L'application de ce type de personnalisation pourrait réduire considérablement le surdiagnostic et mieux prédire la maladie agressive. Leurs recherches ont été publiées le 1er juin dans Nature Medicine.

En plus du test PSA sanguin régulier, un tel dépistage personnalisé nécessiterait un test génétique germinal, généralement effectué sur des échantillons de salive, de sang ou de prélèvement de joue, pour rechercher des variantes génétiques héréditaires qui affectent les niveaux de PSA.

Des niveaux élevés de PSA peuvent être le signe d'une tumeur cancéreuse de la prostate, mais peuvent également être causés par des facteurs non liés au cancer, tels qu'une inflammation, une infection, une hypertrophie de la prostate ou simplement un âge avancé.

"Certains hommes ont des niveaux de PSA plus élevés en raison de leur génétique", a déclaré John Witte, PhD, professeur d'épidémiologie et de santé des populations et de sciences des données biomédicales et auteur principal de l'étude. "Ils n'ont pas de cancer, mais le taux de PSA plus élevé entraîne une cascade d'interventions médicales inutiles comme la biopsie."

Jean Witte

Selon une estimation, moins d'un tiers des hommes ayant des niveaux élevés de PSA ont été confirmés par une biopsie comme ayant un cancer de la prostate. De plus, 15 % des hommes ayant des niveaux normaux de PSA se sont révélés plus tard avoir un cancer de la prostate.

Le problème avec le dépistage PSA actuel peut être comparé à un problème de rapport signal sur bruit en ingénierie, dans lequel la sortie souhaitée est mélangée au bruit de fond, ont déclaré les chercheurs.

"Pour améliorer le signal, qui est la variation des niveaux de PSA causée par une tumeur de la prostate, nous soustrayons le bruit, qui dans ce cas provient de la génétique", a déclaré Linda Kachuri, PhD, professeure adjointe d'épidémiologie et de santé de la population et auteur principal de l'étude.

Pour mieux comprendre la génétique derrière la variation normale des niveaux de PSA, les chercheurs ont examiné les génomes et les niveaux de PSA de 95 768 hommes sans cancer de la prostate. Les données avaient été recueillies dans le cadre d'études antérieures et incluaient principalement des hommes d'ascendance européenne.

Grâce à leur analyse, les chercheurs ont estimé que 30% à 40% de la variation des niveaux de PSA est en fait du "bruit" - c'est-à-dire déterminé par la génétique sans rapport avec le cancer.

"Plus précisément, ce que nous essayons de capturer, ce sont les déterminants génétiques de la variation normale du PSA", a déclaré Kachuri. En séparant les variations normales, les chercheurs espèrent déterminer avec plus de précision quand un test PSA indique un cancer de la prostate.

"C'est différent de nos recherches habituelles déchiffrant la base génétique du cancer", a déclaré Witte. "Nous voulons supprimer la partie non liée au cancer qui fait du PSA un biomarqueur moins spécifique."

Les chercheurs ont identifié 128 sites dans le génome qui peuvent affecter le niveau inhérent de PSA d'une personne. Ils ont développé un moyen de calculer le PSA qui tient compte des variations génétiques normales d'un individu sur ces sites - connu sous le nom de score polygénique PSA.

"Un score polygénique est un moyen quantitatif de résumer la prédisposition génétique d'une personne pour un trait en une seule valeur", a déclaré Kachuri. Dans ce cas, le trait est un niveau de PSA de base plus élevé.

Les chercheurs ont ensuite évalué le score polygénique PSA sur les données d'un groupe distinct de près de 32 000 hommes sans cancer de la prostate. Ils ont constaté que le score pouvait prédire près de 10% de variation des niveaux de PSA, bien qu'il soit beaucoup plus efficace chez les hommes d'ascendance européenne que chez les hommes d'ascendance est-asiatique ou africaine.

Linda Kachuri

Lorsque les chercheurs ont appliqué leur score aux données d'un groupe comprenant des hommes avec et sans cancer de la prostate, comme l'a confirmé la biopsie, ils ont découvert qu'environ 30 % des hommes auraient pu être épargnés par une biopsie.

Les niveaux ajustés de PSA ont particulièrement amélioré la détection des formes les plus agressives de cancer de la prostate, bien que le bénéfice n'ait été perceptible que chez les hommes d'ascendance européenne.

"Ce qui nous inquiète vraiment, ce sont ces cas agressifs, donc le fait que nous soyons en mesure de montrer que le PSA génétiquement ajusté est plus prédictif d'une maladie agressive est vraiment prometteur", a déclaré Kachuri.

D'un autre côté, les niveaux de PSA ajustés auraient manqué environ 9% des biopsies positives. La majorité de ces cas négligés étaient des tumeurs à croissance lente, qui peuvent ne pas nécessiter de traitement, mais les erreurs de classification indiquent qu'il est possible d'améliorer le score.

Étant donné que le score polygénique a été développé à l'aide de données provenant principalement d'hommes d'ascendance européenne, l'équipe travaille sur une étude plus vaste en collaboration avec le programme Million Veteran, qui inclura davantage d'hommes de diverses populations ancestrales.

"Idéalement, nous voulons proposer un score unique qui fonctionne bien pour tout le monde, à travers le spectre de l'ascendance", a déclaré Kachuri.

Avec une maladie aussi répandue que le cancer de la prostate – un homme sur neuf aux États-Unis recevra un diagnostic de cancer de la prostate et un sur 40 en mourra – même une petite amélioration du dépistage pourrait sauver des vies.

"Le cancer de la prostate est le cancer le plus courant chez les hommes aux États-Unis", a déclaré Witte. "Parce qu'il est si courant, même si le cancer de la prostate a un taux de survie élevé, c'est la deuxième cause de décès par cancer chez les hommes dans ce pays."

Des chercheurs de l'UC San Francisco, du National Cancer Institute, du Vanderbilt University Medical Center, du Fred Hutchinson Cancer Research Center, du CHRISTUS Santa Rosa Medical Center Hospital, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center, du Skåne University Hospital en Suède, du Kaiser Permanente Northern California, de l'Université de Californie du Sud et de la Icahn School of Medicine du Mont Sinaï ont également contribué à l'étude.

L'étude a été financée par les National Institutes of Health/National Cancer Institute (subvention R01CA24141002).

À propos de la médecine de Stanford

Stanford Medicine est un système de santé universitaire intégré comprenant la Stanford School of Medicine et des systèmes de prestation de soins de santé pour adultes et pédiatriques. Ensemble, ils exploitent le plein potentiel de la biomédecine grâce à la recherche collaborative, à l'éducation et aux soins cliniques pour les patients. Pour plus d'informations, veuillez visiter med.stanford.edu.

Selon les chercheurs de Stanford Medicine, recevoir une radiothérapie pour le cancer de la prostate augmente très légèrement le risque d'autres cancers, ce qui permet aux prestataires de mieux informer les patients sur les options de traitement.

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